干细胞疗法在自身免疫性疾病中起重要作用 [复制链接]

自身免疫性疾病是一类由于机体自身免疫系统紊乱而致多脏器、多系统损害的慢性疾病，种类繁多且发病机制至今未明，常累及关节、肌肉、骨骼及关节周围的软组织。常见的疾病有系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎（RA）、干燥综合征（SS）、多发性肌炎与皮肌炎（DM）等。

患者一经确诊应当及时干预，避免疾病进一步发展造成肝肾等器官的损害。然而，针对效果不佳者，需考虑其他具有潜在效果的手段，如生物制剂、新型植物药制剂或干细胞疗法，改善其生活质量。

干细胞疗法

干细胞是一群具有自我更新复制和多向分化潜能的原始细胞群体，在自身免疫性疾病领域具有广阔的应用前景，临床研究证实其在多种免疫疾病干预中安全有效。

但干细胞疗法的作用机理尚不完全清楚，据现有研究证据表明，干细胞在自身免疫疾病中起重要作用，可能源于免疫调节和组织修复这2方面的特殊功能。

1.调控多种免疫细胞

干细胞在不同炎症微环境作用下表现出免疫调节能力。当炎症因子浸润时，干细胞抑制T淋巴细胞功能、降低B细胞的活化增殖及抗体分泌、影响巨噬细胞极化、抑制树突状细胞的成熟、抑制NK细胞的增殖和毒性。

目前认为干细胞是通过细胞-细胞接触或分泌细胞因子抑制T淋巴细胞的增殖。DiNicola等用Transwell将干细胞与培养体系分隔培养时，仍可发挥免疫抑制作用，初步判定干细胞的免疫抑制能力是通过可溶性因子介导的。

另一方面，干细胞又可激活Treg细胞，并促进其增殖，Treg细胞可防止自身免疫病的发生和进一步进展。我国学者王等人探讨干细胞对RA患者Treg细胞变化的影响，对名受试者进行干细胞移植，另外27名为对照组，随访3、6个月进行临床有效性评估，发现Treg细胞较之前明显上升，差异有非常显著性意义。

2.分化再生与组织修复

自身免疫性疾病具有多脏器、多系统损害的特点，干细胞可进行受损器官系统的组织修复，这主要得益于其强大的分化再生和分泌能力。在MRL/Ipr狼疮鼠中，干细胞组的模型小鼠蛋白尿和肾脏的病理改变得到更显著的改善，与免疫抑制剂相比，输注同种异体干细胞能够逆转多器官功能障碍。

在NZB/WF1狼疮肾炎小鼠模型中，Chang和Choi等人均研究表明，干细胞移植后，小鼠的组织学、血清学的异常缓解；延缓蛋白尿的发生，降低了抗双链DNA抗体滴度，减轻肾脏损伤，延长生存期。

总结

迄今为止，在NIH的ClinicalTrials.gov注册的用干细胞移植与自身免疫性疾病的相关研究已有多项，相信随着科学家的不断深入探索，干细胞疗法终将造福自身免疫性疾病患者。